De første lægemidler mod tuberkulose blev udviklet for 70 år siden, og trods et markant fald i antallet af inficerede mennesker rammer tuberkulose, en infektionssygdom med flere organer, stadig 2 milliarder mennesker over hele verden. I 2009 forårsagede det 1, 7 millioner mennesker død. I USA påvirker sygdommen hovedsageligt risikogrupper, såsom HIV-positive individer, hjemløse og dem, der rejste til endemiske områder. Behandlingsprotokoller for tuberkulose involverer en kombination af flere lægemidler, der er målrettet mod bakterierne, såvel som vitamin B-6, som forhindrer uheldige virkninger af en af antituberkulosemedicinerne.
Behandling af tuberkulose
Indtil 1940 var der ingen specifik behandling for tuberkulose. I 1944 viste de første undersøgelser, at streptomycin var effektivt til behandling af eksperimentel tuberkulose hos dyr. I 1952 viste det sig, at isoniazid var effektivt mod tuberkulose. I dag bruges en kombination af adskillige anti-tuberkulosemediciner til at forhindre udvikling af bakteriel resistens over for anti-tuberkulosemedisiner. De medicin, der rutinemæssigt bruges, er isoniazid, rifampin, pyrazinamid og enten ethambutol eller streptomycin.
Isoniazid og vitamin B-6-mangel
Lige efter, at isoniazid blev ansat i håndteringen af tuberkulose, bemærkede forskere, at nogle patienter udvikler perifer neuropati. Dette var kendetegnet ved symmetrisk følelsesløshed i hænder og fødder, som er beskrevet som "strømpehandsker" -fordeling. Denne neuropati var mere alvorlig hos patienter, der modtog højere doser af isoniazid. På senere stadier var neuropatien også kendetegnet ved smerter, der involverede muskler og knogler. I 1954 undersøgte Biehl og Vilter fra University of Cincinnati College of Medicine urinudskillelse af vitamin B-gruppe hos de patienter, der modtog isoniazid. De fandt forhøjede niveauer af pyridoxin, også kaldet vitamin B-6, der var mere udtalt hos patienter i høje doser af isoniazid. Dette antydede, at isoniazid forårsagede vitamin B-6-mangel, som præsenteredes klinisk som perifer neuropati.
Vitamin B-6
Vitamin B-6 er afgørende for mange biokemiske processer. Det er en vigtig co-faktor i metabolismen af glukose, lipider og proteiner såvel som ved dannelse af hæmoglobin, proteinet i røde blodlegemer, der er kritisk for at transportere ilt fra lungerne til perifere organer. Det er vigtigt, at vitamin B-6 også spiller en kritisk rolle i syntesen af flere molekyler i nervesystemet, såsom histamin, serotonin, dopamin eller gamma-aminobutyric acid.
Vitamin B-6 forhindrer isoniazid-induceret neuropati
I 1967 viste Beggs og Jenne fra VA Medical Center i Minneapolis, Minnesota, at der var et konkurrencedygtigt forhold mellem isoniazid og vitamin B-6, og at disse to molekyler fortrænger hinanden i biokemiske reaktioner. I dag forhindres neuropati af vitamin B-6 rutinemæssigt givet i en dosis fra 10 til 50 mg pr. Dag under tuberkulosebehandling. Dette bruges især til patienter med høj risiko for udvikling af neuropati, såsom patienter med diabetes, gravide og ammende kvinder, patienter med underernæring eller alkoholisme eller erhvervet immundefekt syndrom.
